（供稿 科技處）近日，我校生命科學學院動物多肽藥物創(chuàng)制國家地方聯(lián)合工程實驗室唐城副教授課題組與美國佛羅里達大學Rajesh Khanna教授實驗室合作，在靶向Ca_V2.2通道的新型鎮(zhèn)痛藥物研究領域取得重要突破。研究成果以長文《C2230, a preferential use- and state-dependent Ca_V2.2 channel blocker, mitigates pain behaviors across multiple pain models》發(fā)表在臨床醫(yī)學頂級期刊Journal of Clinical Investigation。

疼痛是與實際或潛在組織損傷相關的不愉快感覺，全球約有20%-40%的成人受到慢性疼痛困擾。據(jù)國際疼痛學會（IASP）數(shù)據(jù)，中國目前約有3億人遭受慢性疼痛，且每年新增1000-2000萬例，嚴重威脅人民健康，增加醫(yī)療負擔?，F(xiàn)有的傳統(tǒng)疼痛治療藥物（如非甾類抗炎藥、阿片類藥物、三環(huán)類抗抑郁藥等）雖然在臨床上廣泛應用，但療效有限，且可能引發(fā)胃腸道出血、成癮、耐藥等副作用。

電壓門控鈣通道Ca_V2.2被臨床證實為有效的鎮(zhèn)痛靶點。目前，已有源自芋螺毒液的齊考諾肽和小分子藥物加巴噴丁酯類用于靶向Ca_V2.2治療疼痛，但這些藥物存在給藥方式受限、治療窗口小、濫用副作用等問題。因此，靶向Ca_V2.2通道開發(fā)新型、安全、高效的鎮(zhèn)痛藥物成為國際藥物研發(fā)領域的重大課題。

研究人員開發(fā)了Ca_V2.2通道的高活性、選擇性、具備優(yōu)秀腦血比藥動力學、使用和狀態(tài)依賴性、新分子骨架的抑制劑C2230，深入闡明了其作用機制，通過模式動物-非人靈長類-人類細胞和/或動物模型證實了其靶向Ca_V2.2高效鎮(zhèn)痛，展現(xiàn)出極大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

唐城課題組在離子通道結(jié)構(gòu)-功能關系研究及離子通道臨床前創(chuàng)新藥物研發(fā)領域具有深厚的學術積累，已在多個著名國際期刊上發(fā)表研究論文30余篇。此次合作研究成果的成功發(fā)表，標志著課題組在靶向離子通道新藥研發(fā)方面取得了重要進展。

唐城副教授、佛羅里達大學的Kimberly Gomez博士、課題組已畢業(yè)碩士研究生陳燕為本論文共同第一作者，Rajesh Khanna教授為本論文通訊作者。

編輯：姚田園

責編：馬鐵泉

審核：陳麗榮